Xrthnty

肿瘤蛋白p53
	; ; PDB基于1TUP的渲染：P53与DNA结合;
有效结构
PDB	直系同源检索：PDBe, RCSB;
PDB查询代码列表
	; 1A1U、 1AIE、 1C26、 1DT7、 1GZH、 1H26、 1HS5、 1JSP、 1KZY、 1MA3、 1OLG、 1OLH、 1PES、 1PET、 1SAE、 1SAF、 1SAK、 1SAL、 1TSR、 1TUP、 1UOL、 1XQH、 1YC5、 1YCQ、 1YCR、 1YCS、 2AC0、 2ADY、 2AHI、 2ATA、 2B3G、 2BIM、 2BIN、 2BIO、 2BIP、 2BIQ、 2FEJ、 2FOJ、 2FOO、 2GS0、 2H1L、 2H2D、 2H2F、 2H4F、 2H4H、 2H4J、 2H59、 2J0Z、 2J10、 2J11、 2J1W、 2J1X、 2J1Y、 2J1Z、 2J20、 2J21、 2K8F、 2L14、 2LY4、 2OCJ、 2PCX、 2QVQ、 2QXA、 2QXB、 2QXC、 2VUK、 2WGX、 2X0U、 2X0V、 2X0W、 2XWR、 2YBG、 2Z5S、 2Z5T、 3D05、 3D06、 3D07、 3D08、 3D09、 3D0A、 3DAB、 3DAC、 3IGK、 3IGL、 3KMD、 3KZ8、 3LW1、 3PDH、 3Q01、 3Q05、 3Q06、 3SAK、 3TG5、 3TS8、 4AGL、 4AGM、 4AGN、 4AGO、 4AGP、 4AGQ; ;
标识
代号	; TP53; BCC7; LFS1; P53; TRP53;
扩展标识	; 遗传学：191170 鼠基因：98834 同源基因：460 ChEMBL（英语：ChEMBL）: 4096 GeneCards: TP53 Gene;
基因本体论描述
分子功能	; · RNA polymerase II core promoter proximal region sequence-specific DNA binding transcription factor activity involved in positive regulation of transcription; · RNA polymerase II transcription factor binding; · RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding transcription factor activity involved in positive regulation of transcription; · protease binding; · p53 binding; · DNA binding; · chromatin binding; · damaged DNA binding; · sequence-specific DNA binding transcription factor activity; · copper ion binding; · protein binding; · ATP binding; · transcription factor binding; · zinc ion binding; · enzyme binding; · protein kinase binding; · receptor tyrosine kinase binding; · ubiquitin protein ligase binding; · histone deacetylase regulator activity; · histone acetyltransferase binding; · identical protein binding; · transcription regulatory region DNA binding; · protein heterodimerization activity; · protein N-terminus binding; · chaperone binding; ; · protein phosphatase 2A binding;
细胞成分	; · chromatin; · nuclear chromatin; · nucleus; · nucleoplasm; · replication fork; · transcription factor TFIID complex; · chromatin assembly complex; · nucleolus; · cytoplasm; · mitochondrion; · endoplasmic reticulum; · cytosol; · nuclear matrix; · nuclear body; · PML body; ; · protein complex;
生物过程	; · protein import into nucleus、 translocation; · cell cycle checkpoint; · negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; · DNA strand renaturation; · in utero embryonic development; · somitogenesis; · release of cytochrome c from mitochondria; · T cell proliferation involved in immune response; · B cell lineage commitment; · T cell lineage commitment; · base-excision repair; · nucleotide-excision repair; · double-strand break repair; · regulation of transcription、 DNA-dependent; · protein complex assembly; · apoptotic process; · induction of apoptosis; · response to DNA damage stimulus; · DNA damage response、 signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest; · DNA damage response、 signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator; · ER overload response; · cell cycle arrest; · transforming growth factor beta receptor signaling pathway; · Ras protein signal transduction; · multicellular organismal development; · gastrulation; · negative regulation of neuroblast proliferation; · central nervous system development; · cell aging; · blood coagulation; · protein localization; · negative regulation of DNA replication; · cell proliferation; · negative regulation of cell proliferation; · determination of adult lifespan; · rRNA transcription; · response to salt stress; · response to X-ray; · response to gamma radiation; · virus-host interaction; · cell differentiation; · negative regulation of cell growth; · DNA damage response、 signal transduction by p53 class mediator; · negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway; · positive regulation of histone deacetylation; · mitotic cell cycle G1/S transition DNA damage checkpoint; · positive regulation of protein oligomerization; · T cell differentiation in thymus; · cellular protein localization; · cellular response to UV; · multicellular organism growth; · cellular response to drug; · cellular response to glucose starvation; · intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator; · regulation of apoptotic process; · positive regulation of apoptotic process; · negative regulation of apoptotic process; · positive regulation of neuron apoptotic process; · negative regulation of transcription、 DNA-dependent; · positive regulation of transcription、 DNA-dependent; · positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; · response to antibiotic; · regulation of mitochondrial membrane permeability; · negative regulation of fibroblast proliferation; · positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; · negative regulation of helicase activity; · protein tetramerization; · chromosome organization; · neuron apoptotic process; · positive regulation of thymocyte apoptotic process; · positive regulation of cell cycle arrest; · cellular response to hypoxia; · cellular response to ionizing radiation; · mitotic cell cycle arrest; · intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator; · positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria; · positive regulation of cell aging; · replicative senescence; · oxidative stress-induced premature senescence; · intrinsic apoptotic signaling pathway; · positive regulation of reactive oxygen species metabolic process; ; · positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway;
	Sources: Amigo / QuickGO;
RNA表达模式
	;
	;
	; 更多表达数据;
直系同源体
	查; ; 论; ; 编; ;

p53為腫瘤抑制蛋白（也稱為p53蛋白或p53腫瘤蛋白），属于最早发现的肿瘤抑制基因（或抑癌基因）之一。 p53蛋白能調節細胞週期和避免细胞癌变發生。因此，p53蛋白被稱為基因組守護者。總而言之，其角色為保持基因組的穩定性，避免突變發生。
p53蛋白的分子量於SDS凝膠電泳中測得約為53kDa，但依據胺基酸殘基計算，p53蛋白的分子量應為四萬三千七百道爾頓，兩者所測得之分子量差別導因於蛋白質中大量的脯胺酸殘基，減緩其在SDS膠電泳中的遷移速度。而此遷移速度減緩的效應在跨物種的p53蛋白皆已被觀察，如人類，嚙齒動物，青蛙和魚類。

命名

p53蛋白也被稱為：

UniProt name: Cellular tumor antigen p53

Antigen NY-CO-13

Phosphoprotein p53

Transformation-related protein 53 (TRP53)

Tumor suppressor p53

功能

p53蛋白在避免癌症發生機制上扮演重要的角色，例如，細胞凋亡 (apoptosis) 、基因組穩定性 (genetic stability) 、抑制血管新生 (angiogenesis)。
p53蛋白通過下列之機構達成避免癌症發生:

當DNA受損時，p53蛋白能活化DNA修復蛋白 (DNA repair proteins)。

p53蛋白能抑制細胞生長,通过使细胞周期停留於G₁/S的節律點上，以達成DNA損壞辨識。 (若能將細胞於此節律點上停留夠久，DNA修護蛋白將有更充裕的時間修復DNA損壞部位，並繼續細胞的生長週期。)

若細胞的DNA受損已不能修復，p53蛋白能起始細胞凋亡程序，避免擁有不正常遺傳資訊的細胞繼續分裂生長。

活化的p53蛋白能接合於DNA，促使多個基因表現，包括基因WAF1/CIP1，其為p21蛋白之編碼基因。 p21 (WAF1)接合於G₁-S/CDK (CDK2) 和S/CDK複合體 (此蛋白在G₁/S細胞週期節律點上有重要功能) 以抑制該複合體的活性。當p21蛋白 (WAF1) 與CDK2形成複合體時，細胞將無法進入到細胞分裂的階段。而突變後的p53蛋白將可能喪失與DNA形成有效結合的能力，造成p21蛋白將無法形成，以發出停止細胞分裂的信號。因此，受損細胞將不受控制的進行細胞分裂，最終形成腫瘤。
根據最近的研究，p53蛋白與RB1程序經由p14ARF蛋白相互調節的可能性更加提高。

調節

p53蛋白藉由許多不同的壓力形式而激發其活性，其中包括但不僅僅侷限於DNA損傷 (包括 UV, IR或化學物質如過氧化氫 (hydrogen peroxide)所造成的損傷)，氧化壓力 (oxidative stress)，滲透壓力 (osmotic stress)，核糖核苷酸缺乏 (nucleotide depletion) 和喪失調節癌基因表現能力。這些活性激發可由兩個主要的事件得出。首先，在受到壓力的細胞中，p53蛋白的半衰期 (half-life) 會突然的增加，造成p53蛋白在細胞中的累積。再來則是構型變化 (conformational change) 使得p53蛋白被激發成為轉錄調節因子 (transcription regulator)。

参考文献

^ Cho, Y.; Gorina, S.; Jeffrey, P. D.; Pavletich, N. P. Crystal structure of a p53 tumor suppressor-DNA complex: Understanding tumorigenic mutations. Science. 1994, 265 (5170): 346–355. PMID 8023157. doi:10.1126/science.8023157. 编辑

外部链接

Lane Group at the Institute of Molecular and Cell Biology (IMCB), Singapore. p53 Knowledgebase [cited 2008-04-06].

GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Li-Fraumeni Syndrome

TUMOR PROTEIN p53 @ OMIM

p53 @ The Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology

TP53 Gene @ GeneCards

p53 News provided by insciences organisation

David S. Goodsell. RCSB Protein Data Bank. p53 Tumor Suppressor; 2002-07-01 [cited 2008-04-06].

Thierry Soussi. p53 Web Site [cited 2008-04-0 6].

The George Pantziarka TP53 Trust A support group from the UK for sufferers of Li-Fraumeni Syndrome or other TP53-related disorders

IARC TP53 Somatic Mutations database maintained at IARC, Lyon, by Magali Olivier

参见

肿瘤抑制基因

[1] Cho, Y.; Gorina, S.; Jeffrey, P. D.; Pavletich, N. P. Crystal structure of a p53 tumor suppressor-DNA complex: Understanding tumorigenic mutations. Science. 1994, 265 (5170): 346–355. PMID 8023157. doi:10.1126/science.8023157. 编辑

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